Karen Henderson a grandi en Écosse, à étudié les arts visuels à Londres (Angleterre) au Central School of Art et au Camberwell School of Art. Elle est arrivée au Canada en 1986, où elle a étudié à lUniversité de Victoria (Colombie-Britannique) et reçu son MFA en 1988. Depuis 1989, elle réside et travaille à Toronto, tout en présentant ses œuvres au Canada, aux États-Unis et en Angleterre.